肠道菌群失衡加速老年痴呆的进程

    阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,俗称老年痴呆。虽然对老年痴呆的研讨从未中止过,但是惹起的老年痴呆的病因仍不分明,目前也还没有预防或治疗老年痴呆的有效办法。在大脑中,老年痴呆的病理特性是细胞外的β-淀粉样蛋白汇集构成的老年斑和细胞内tau蛋白过度磷酸化构成的神经原纤维缠结。但是,招致这些特征的缘由尚不分明。近年来,研讨人员提出了肠道微生物在老年痴呆的病理发作的作用。
 
    肠道菌群失调加重老年痴呆的进程
 
    首先研讨人员构建了一个大脑异位表达人类β-淀粉样蛋白的转基因果蝇,然后经过口服非致病性的肠道菌Ecc15停止感染,诱导肠道菌群失调。结果发现,与非感染的对照组相比,肠道菌感染招致的菌群失调显著增加了β-淀粉样蛋白的转基因果蝇的颗粒空泡变性,这是老年痴呆的主要病理特征之一。但是,感染正常果蝇不会招致可见的改动。寿命和自发活动是老年痴呆的两个重要的评价病症,老年痴呆患者的寿命和自发活动通常都显著降低。随同着神经退行性病变,肠道感染的转基因果蝇的寿命和自发活动明显降低。转基因果蝇意味着老年痴呆的征兆,也就是说当一个人患有老年痴呆的时分,肠道菌群失衡会进一步加剧老年痴呆的病程,但是菌群失衡不会对正常人群在短期内形成可见的危害,可是我们不能无视菌群失衡的长期影响。
    肠道感染加重老年痴呆的大脑炎症
 
    神经炎症被普遍以为是老年痴呆病理发作的一个中心事情。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是参与老年痴呆发病的关键促炎因子。早期的临床实验标明TNF抑止剂能够延缓老年痴呆患者的认知损伤。β-淀粉样蛋白转基因果蝇的大脑中TNF的表达上调,肠道菌Ecc15的感染会招致TNF表达进一步上调。
 
    大卫娱乐2报道:此外,促进炎症诱导的细胞凋亡的信号通路也明显加强。活性氧应激参与诱导和维持老年痴呆患者的慢性炎病症态。肠道感染能够显著增加活性氧的产生。因而,关于老年痴呆患者,肠道感染招致的菌群失调可能进一步诱导活性氧的产生,同时刺激大脑中的炎症反响,从而进一步加剧老年痴呆的进程。
 
    肠道感染诱导外周免疫细胞迁移到大脑
 
    外周免疫细胞可以将肠道菌群失调的信号传送到远端的器官,诱发果蝇先天性的免疫反响。而外周免疫细胞被“征召”到大脑在老年痴呆的发病中发挥重要作用。肠道感染招致大量外周淋巴细胞被征召到参与学习和记忆的脑区。经过遗传耗竭这种免疫细胞,肠道细菌感染招致的神经退行性病变显著降低,存活率显著改善,标明被征召的外周免疫细胞的确参与了神经退行性病变的发作。同时,这种免疫细胞的缺失也会降低肠道感染诱导的TNF表达和促凋亡信号通路的活性。
 
    因而,肠道感染招致的菌群失调促进外周淋巴细胞被征召到大脑,触发促炎因子的产生和促凋亡信号通路的激活,最终加剧老年痴呆的进程。
 
    外周免疫细胞的迁移需求肠道和大脑的协作
 
    肠道感染是如何诱导外周免疫细胞被征召到大脑的呢?研讨人员首先疑心是由于这种免疫细胞数量的增加招致的,但是,定量剖析标明肠道感染并不会改动这种免疫细胞的总数。于是,研讨人员揣测可能是免疫细胞的运动性的增加促进这种迁移行为。肠道感染可以显著增加这种免疫细胞的运动性,此外,细胞迁移所需的一种激酶的活性也明显增加。这标明肠道感染经过增加免疫细胞的迁移行为为其向大脑的迁移发明更多的时机。同时,大脑也可以传送一些信息吸收这些免疫细胞的迁移。肠道感染后会显著增加大脑中的活性氧程度,由于以往的研讨标明伤口和受损部位活性氧的产生可以吸收免疫细胞的迁移。